近日,珠江水產(chǎn)研究所科技人員在雙氫青蒿素(DHA)的抗蟲作用機制研究方面獲得了新進展,相關(guān)研究成果分別在《水生生物學(xué)報》(CSCD核心庫)2022年第7期和《Heliyon》(JCR二區(qū),IF3.776)2023年2月28日在線發(fā)表,論文題目分別為《雙氫青蒿素對嗜熱四膜蟲的毒性效應(yīng)》和《Transcriptome analysis of Tetrahymena thermophila response to exposure with dihydroartemisinin》。中國水產(chǎn)科學(xué)研究院珠江水產(chǎn)研究所為第一完成單位,潘厚軍研究員為兩篇文章的第一作者,廣東醫(yī)科大學(xué)劉雨果老師為主要合作研究者。
青蒿素是中國發(fā)現(xiàn)的第一個被國際公認的防蟲抗瘧疾天然藥物的有效成分,雙氫青蒿素是其衍生物中極其重要的一種,與青蒿素相比具有水溶性更好、生物利用度更高、更易代謝的特點,使其藥效價值大大提高。本研究以嗜熱四膜蟲為模式生物從氧化應(yīng)激、線粒體損傷方面探討中草藥單體DHA的毒性效應(yīng)。結(jié)果顯示一定濃度的DHA抑制嗜熱四膜蟲種群增殖,且呈劑量依賴效應(yīng)。激光共聚焦顯微鏡觀察到DHA對四膜蟲細胞的損傷形態(tài)。在此基礎(chǔ)上,采用高通量轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)探討DHA誘導(dǎo)嗜熱四膜蟲損傷可能的分子作用機制。結(jié)果表明:低濃度DHA作用下,四膜蟲細胞DNA復(fù)制相關(guān)的差異表達基因顯著富集;而高濃度DHA作用下,細胞能量代謝和壞死過程相關(guān)途徑差異基因顯著富集,對外源物質(zhì)的解毒途徑相關(guān)通路基因表達顯著加強。推測高濃度DHA通過干擾嗜熱四膜蟲的能量代謝通路,使線粒體膜通透性改變而致細胞損傷,低濃度DHA作用下細胞通過調(diào)節(jié)抗氧化酶來抵御氧化應(yīng)激。本研究結(jié)果為中草藥單體對嗜熱四膜蟲作用機制提供了新的研究思路,也為我國水產(chǎn)抗寄生蟲綠色藥物篩選提供了支撐。
文章鏈接:http://doi.org/10.7541/2022.2021.089
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e14069
