近日，由中國農業科學院飼料研究所王建華研究員領銜的創新團隊成功創制新型抗生素替代品——新型抗菌抗內毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強，并可解內毒素，具有很好的新藥臨床化開發優勢。相關研究成果于3月13日在《科學報道(Scientific Reports)》上在線發表。

抗生素耐藥性、藥物殘留及近年出現的“超級細菌”為抗生素類藥物的使用敲響警鐘，治療過程中又存在副作用——革蘭氏陰性病原菌內毒素脂多糖（LPS）釋放，直接威脅機體健康，因此開發新型抗生素替代品迫在眉睫。目前，在食品醫藥及飼料獸藥行業具有廣泛應用潛力的抗生素替代品——牛乳鐵蛋白衍生肽，雖具有廣譜殺菌性，但存在溶血性較高，生物安全性低的問題。

科研團隊利用多氨基酸組合定點突變技術，從核心抗菌序列入手，對牛乳鐵蛋白衍生肽3個關鍵位點進行替換，篩選出的2條突變體比母體肽具更強的抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、沙門氏菌活性，且溶血性更低。研究還發現突變體抑制病原菌脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白質合成的能力更強。動物實驗顯示，染菌小鼠注射10-15 mg/kg可在10小時內顯著降低體內病原菌量。此外，突變體可結合細菌內毒素，通過降低小鼠血清促炎因子水平抑制炎癥產生，減少內毒素對小鼠肺部的誘導損傷，顯著提高因內毒素引發毒血癥的小鼠存活率。

團隊研究助理郝婭為論文第一作者，團隊王秀敏和王建華為并列通訊作者，論文得到國家自然科學基金和中國農科院科技創新工程資助。（來源：中國農業科學院）